EDITORIAL
Hacia la terapia celular y la
medicina regenerativa: Reprogramación celular.
Celular Therapy : Regeneration and reprogramming
Aldo R. Eynard* y Elio
A. Soria.
Revista Facultad de Ciencias
Medicas 2012; 69(4):189-90
Institución: Cátedra de Biología Celular, Histología y
Embriología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad
Nacional de Córdoba. INICSA, UNC- CONICET (Argentina).
*Prof. Dr. Aldo R. Eynard: INICSA-CONICET, Instituto de
Biología Celular (FCM, UNC), Enrique Barros S/N, Ciudad
Universitaria, Córdoba 5016, Argentina. Tel/Fax:
+543514334021. E-mail:
aeynard@gmail.com .
Los Doctores Sir John B. Gurdon, nacido en Reino Unido en
1933, del Instituto Gurdon (Cambridge, Reino Unido), y
Shin´ya Yamanaka, nacido en Japón en 1962, de la Universidad
de Kyoto (Japón), recibieron el Premio Nobel de Medicina
2012 por sus descubrimientos acerca de la reprogramación de
células maduras para volverlas pluripotentes.
¿Por qué estos investigadores logran tal distinción? En el
caso de Gurdon por ser capaz, empleando un enfoque
metodológico relativamente simple pero intelectualmente
brillante, cambiar todo un dogma bien afirmado de la
biología y, en el caso de Yamanaka, por consolidar y ampliar
el nuevo postulado y desarrollar el área de aplicación.
Relatado por él mismo durante su visita a la UNC a
principios de los años ´70, el Dr. Gurdon reemplazó el
núcleo de un ovocito (célula inmadura) de rana por otro
proveniente de una célula muy diferenciada del epitelio
intestinal y constató que esta célula “transplantada”
progresó hasta desarrollar un renacuajo normal. Publicó sus
resultados, al principio en revistas no tan conocidas (Gurdon,
1962), y luego en las mejores del mundo (Laskey y Gurdon,
1970), demostrando que un núcleo “maduro” aún posee la
información genética suficiente para el desarrollo completo
de un organismo multicelular complejo, sentado las bases
experimentales para los procedimientos de clonado y
reprogramación. El concepto de reprogramación surgido de
estos hallazgos le permitió al Dr. Yamanaka, cauarenta años
después iniciar experimentos de manipulación genética de
células maduras, ya diferenciadas,de ratones para volverlas
células “inmaduras”, capaces de re- diferenciarse a su vez
en diferentes estirpes celulares (Takahashi y Yamanaka,
2006). Estos enfoques de biología celular y molecular son la
base para la inducción de células madre pluripotentes por
técnicas de reprogramación, cambiandose significativamente
la forma de concebir y estudiar la biología molecular,
celular, tisular y del desarrollo. Desde la progresiva y
amplia aplicación de estos enfoques experimentales, se
acepta ahora que la citodiferenciación ya no constituye un
estado permanente de confinamiento fenotípico para las
células adultas.
Entre las visitas ilustres a la Facultad de Ciencias de
Médicas de la Universidad Nacional de Córdoba (Argentina),
el Dr. Gurdon nos visitó en 1973 el Instituto de Biología
Celular para compartir su experiencia con investigadores y
los que éramos entonces jóvenes becarios de doctorado,
disertando sobre “La inyección de mensajes dentro de células
vivas y control de la expresión génica al nivel de síntesis
proteica”. Fue muy estimulante para nosotros observar su
original aporte desde una perspectiva de biología celular
integradora, posiblemente más enriquecedora que los enfoques
moleculares muy focalizados, que han tomado notable auge
actualmente.
En conclusión, el aporte e impacto del trabajo de ambos
investigadores radica en poner en entredicho uno de los
dogmas científicos hasta entonces sostenido, al demostrar
que células ya diferenciadas sí pueden cambiar su fenotipo y
re-diferenciarse en función de su potencialidad, la cual es
inducida por diferentes técnicas de reprogramación (Knapp y
Tanaka, 2012). Estos hallazgos, a su vez, han traìdo
aparejado el desarrollo de herramientas biotecnológicas para
llevar a cabo dichos procesos, siendo sus alcances
biomédicos de impensada envergadura en el tratamiento de
patologías humanas de alto impacto sanitario, tales como
cáncer, diabetes mellitus, infarto, neurodegenerativas (Payne
et al, 2012), sólo por mencionar algunas, a través del
autotransplante de tejidos derivados de dichas células (Zou
et al, 2012). Es de avizorar que en el futuro se puedan
desarrollar masivamente la aplicación de nuevas terapias
celulares en el campo de la medicina reproductiva y
regenerativa, para tratar enfermedades de curso crónico y
actualmente incurables, que tienen su punto de partida en
los hallazgos pioneros de Gurdon y Tanaka.
Referencias:
Gurdon JB. The developmental capacity of nuclei taken from
intestinal epithelium cells of feeding tadpoles. J Embryol
Exp Morphol. 1962;10:622-640.
Full Text
Knapp D, Tanaka EM. Regeneration and reprogramming. Curr
Opin Genet Dev. 2012;22:485-493.
Abstract
Laskey RA, Gurdon JB. Genetic content of adult somatic cells
tested by nuclear transplantation from cultured cells.
Nature. 1970;228:1332-1334.
Payne KK, Toor AA, Wang XY, Manjili MH. Immunotherapy of
cancer: reprogramming tumor-immune crosstalk. Clin Dev
Immunol. 2012;2012:760965.
Full Text
Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells
from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by
defined factors. Cell. 2006;126:663-676.
Abstract
Zou XY, Yang HY, Yu Z, Tan XB, Yan X, Huang GT.
Establishment of transgene-free induced pluripotent stem
cells reprogrammed from human stem cells of apical papilla
for neural differentiation. Stem Cell Res Ther. 20
Abstract
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