TRABAJOS
ORIGINALES
Efectos de diclofenac, celecoxib y sulfato de glucosamina
sobre marcadores inflamatorios en cultivo de condrocitos de
pacientes con osteoartritis
Nilda Y. Brizuela, Hilda L. Montrull, Silvia L. Demurtas,
Carlos L. Meirovích
Rev. Facultad de Ciencias Medicas 2007 64(2):9
Departamento de Farmacología,
Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de
Córdoba, Argentina.
La osteoartritis (OA) es una
enfermedad articular crónica, progresiva que se instala como
consecuencia de un proceso complejo que involucra
alteraciones mecánicas y biológicas del sistema
músculo-esquelético, siendo resultante de múltiples
interacciones entre factores gen éticos e injurias
extrinsecas. La patogenia de esta enfermedad se relaciona
con alta y desviada producción de citokinas flogógenas y de
enzimas proteolíticas, que degradan y destruyen la matriz
extracelular en tejidos articulares y peri-articulares. Se
estudiaron 20 casos con OA, de los cuales se obtuvo
cartílago durante intervenciones quirúrgicas programadas. El
cartílago se cultivó en medio Dulbecco¬Eagle, con o sin
agregado de AINEs o condromoduladores. En los sobrenadantes
se determinaron óxido nítrico por reacción de Griess y
medición espectrofotométrica; y colagenasa por ELISA doble
sándwich en presencia de anticuerpos monoclonales. En
ausencia de AINEs, los cultivos de condrocitos produjeron
1950 ± 665ng/rnl de MMP-l. La adición de Diclofenac redujo
esa cifra a 1140 ± 155 ng/rnl, aunque esta diferencia no fue
estadisticamente significativa, (p<0,06). Por el contrario,
Celecoxib redujo el nivel de la enzima a 760 ± 75 ng/rnl (p<O,Ol)
y la Glucosamina también provocó un descenso (950 ± 89 ng/rnl)
significativo (p<0.05) . Los niveles de ON en ausencia de
AlNEs llegaron a 47,3 ± 4,9 11M. Su producción no varió
significativamente con la adición de Diclofrnac, Celecoxib o
Glucosamina (p=ns). Los resultados indicarian la incapacidad
de Diclofenac para modificar la generación de enzimas
proteolíticas, mientras que Celecoxib y Gucosamina
disminuyen su producción significativamente. Ninguno de los
fármacos utilizados en nuestro trabajo ha logrado alterar la
concentración de ON. Muchos interrogantes quedan aún sin
resolver y todavía se carece de fármacos de eficacia
comprobada para alterar el curso natural de la enfermedad.
Palabras claves:
osteoteoartritis metaloproteasas, oxido nítrico, anti - inflamatorios glucosamina
Articular cartilage in
osteoarthritic patients: effects of diclofenac, celecoxib
and glucosamine sulfate on inflammatory markers
Brizuela NY, Montrull HL, Demurtas SL, Meirovich CI.
Osteoarthritis is a chronic and progressive joint disease.
It is established by a complex process involving mechanical
and biological alterations of the musculoskeletal system,
which are generated by a great variety of interactions
between genetic factors and extrinsic injuries. The
pathogenesis of this disease is related to an increased and
divergent production of inflammatory markers and proteolytic
enzymes that promote the degradation and destruction of the
extracellular matrix of articular and periarticular tissues.
Cartilage samples were taken from 20 osteoarthritic patients
during programmed surgical interventions. The cartilage
samples were cultured in Dulbecco-Eagle medium, with or
without the addition of NSAIDs or modulators of chondrocyte
metabolism. The content of nitric oxide in the supernatant
was quantified using the Griess reaction; the concentration
of MMP-1 was quantified via double-sandwich ELISA. Untreated
chondrocyte cultures produced 1950 +/- 665 ng/ml MMP-1. With
the addition of Diclofenac this value decreased to 1140 +/-
155 ng/ml, although this difference was not statistically
significant (p < 0.06). However, in the presence of
Celecoxib the level significantly dropped to 760 +/- 75 ng/ml
(p < 0.01). Although the addition ofglucosamine did not
produce such a noticeable reduction in the level of MMP-1
(950 +/- 89 ng/ml), it was statistically significant (p <
0.05). On the contrary, none of the drugs (Diclofenac,
Celecoxib, Glucosamine) modified the level of nitric oxide
which had a mean value of 47.3 +/- 4.9 microM in the control
samples. This investigation evidenced the inability of
Diclofenac to significantly modify the production of
proteolytic enzymes in osteoarthritic chondrocyte cultures.
However, both Celecoxib and Glucosamine significantly
reduced the production of MMP-1. On the contrary, none of
the drugs used in this study managed to modify the
concentration of nitric oxide. To the present day, no drugs
have been found to be efficient in altering the natural
course of the disease, requiring further investigation.
Keywords:
osteoteoartritis metalloproteases, nitric oxide, anti -
inflammatory glucosamine
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