Opciones del articulo

Artículos relacionados en

Mecanismo de persistencia del virus rubéola en infección congénita
María P. Adamo , Mauro S. Pedranti, María J. Calloni Sappag, Marta T. Zapata.
Revista Facultad de Ciencias Médicas 2009; 66(Supl.1): 7-14

Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba. Calle Enf. Gordillo Gómez S/N, Ciudad Universitaria, CP 5016, Córdoba, Argentina.

RESUMEN

La rubéola congénita es una infección persistente. RUB no induce apoptosis en cultivos primarios de células fetales humanas (FFH), las que tienen un patrón de expresión de genes prevaleciente promotor de la supervivencia celular. Entre las vías de supervivencia y proliferación activas en FFH se encuentran las de Akt y ERK. Cuando se bloquea su activación RUB sí induce apoptosis y la infección no progresa. La inducción temprana y temporal de la activación de Akt y ERK en diversas líneas celulares en las que RUB sí induce apoptosis indica que la actividad de estas vías de supervivencia celular es necesaria para la replicación de RUB. Los cultivos de FFH persistentemente infectados con RUB también expresan p-Akt y p-ERK, pero en presencia de inhibidores específicos de estas quinasas el título viral cae significativamente. Consecuentemente vías de supervivencia / proliferación celular activas pueden contribuir a convertir la infección aguda por RUB en persistente. Asimismo se observan diferencias en el potencial apoptótico de cepas prototipos y salvajes, siendo estas últimas, no atenuadas, las que inducen efecto citopático (muerte celular) más acentuado. Así, la persistencia en la infección por RUB parece depender de múltiples factores tanto propios del virus como del hospedador, incluyendo la respuesta inmune y el background genético celular.

Palabras clave: rubéola, infección persistente, apoptosis.
 

Mechanism of rubella virus peristence in the congenital infection
 

ABSTRACT

Congenital rubella is a persistent infection. RUB does not induce apoptosis in primary cultures of human fetal fibroblasts (HFF), which have a prevailing gene expression background that promotes cell survival. Among the pathways promoting cell survival and proliferation active in HFF are Akt and ERK kinases pathways. When HFF are infected in the presence of inhibitors of Akt and ERK activation RUB does induce apoptosis in these cells and the virus infection does not grow. The early and temporal induction of the activation of Akt and ERK in diverse cell lines in which RUB induces apoptosis indicates that the activity of these survival pathways is necessary for RUB replication. Cultures of HFF persistently infected with RUB also express p-Akt and p-ERK, and when the activation of Akt and ERK is blocked by specific inhibitors, the viral titre falls significantly. Consequently, pathways of cell survival / proliferation can contribute to convert the acute RUB infection in a persistent infection. Likewise, prototype and wild type RUB strains show different apoptotic potential, the latter (not attenuated strains) inducing more conspicuous cytopathic effect (cell death). Thus, the persistence in RUB infection seems to depend on multiple, viral and host factors, including the immune response and the gene expression background of the infected cell.

Key words: rubella, persistent infection, apoptosis