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 TRABAJOS ORIGINALES

Seguridad del tratamiento combinado de metotrexato y leflunomida en pacientes con artritis reumatoidea

Nesa L, Gobbi, C¹, Alba P², Exeni I, Babini A, Albiero E

Revista de la Facultad de Ciencias Medicas 2007, 64(4): 109-14

Unidad de Reumatología del Hospital Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba.

1- Cátedra de Medicina Interna UHMI 3.

2- Cátedra de Semiología UHMI3 Universidad Nacional de Córdoba

Resumen
La Artritis Reumatoidea (AR) es una enfermedad crónica que conduce a la incapacidad funcional y mortalidad prematura. El tratamiento con drogas antirreumáticas modificadoras de la enfermedad (DMARD) han demostrado lograr remisión de la enfermedad y modificar su evolución. El uso de terapia combinada debiera lograr eficacia biológica, no aumentar la toxicidad, tener un intervalo de dosis aceptable, comienzo rápido de la acción, y ser costo efectivo.
Objetivos: -Evaluar la seguridad del tratamiento combinado de Metotrexato (MTX) y Leflunomida (LF) en pacientes con AR, y si la dosis y la vía de administración de MTX influencian la toxicidad.
Pacientes y Métodos: Se evaluaron retrospectivamente 62 pacientes con diagnóstico de AR según criterios ACR asistidos en la unidad de reumatología del Hospital Córdoba en los dos últimos años que recibieron tratamiento combinado con MTX en dosis de 7.5 mg a 25 mg por semana por vía oral (VO) o intramuscular (IM) que comenzaron el tratamiento con LF a dosis de 20 mg /día por persistencia de actividad de la enfermedad. Se incluyeron pacientes que tuvieran al menos 6 meses de tratamiento combinado. Se recolectaron datos sobre el tratamiento y eventos adversos al comienzo, a los 6 meses y al año del tratamiento. Se evaluó la presencia de eventos adversos así como la necesidad de suspensión de la droga a los 6 y 12 meses del tratamiento. Para el análisis se comparó la presencia de eventos adversos en los pacientes con MTX VO e IM y a diferentes dosis. Un valor p<0.05 fue considerado significativo.
Resultados: La edad promedio fue de 54 años. El 89% eran de sexo femenino y con factor reumatoide positivo y un 83% presentaban erosiones en las radiografías de manos y pies. El 88% estaba con dosis de 15 mg MTX, 4.9% con 10mg y 25 mg al comenzar con LF. El 24% presentó eventos adversos y el 33% abandonó la medicación a los 6 meses. Dentro de los eventos adversos: 6 pacientes presentaron diarrea, 5 elevación de enzimas hepáticas, 3 alopecia, 3 pérdida de peso, 2 anemia y leucopenia. 8 pacientes abandonaron la medicación a los 6 meses, pero sólo 5 lo hicieron por eventos adversos. El 16% abandonó la medicación a los 12 meses pero ninguno de éstos fue por eventos adversos. La presencia de eventos adversos o la suspensión de la medicación no fue relacionada a la dosis ni la vía de administración del MTX. Conclusiones: La frecuencia de eventos adversos en el tratamiento combinado con MTX y LF fue baja y se produjo en los primeros 6 meses de tratamiento en nuestros pacientes. La dosis y la vía de administración del MTX no influenciaron la toxicidad en el tratamiento combinado con LF. La terapia combinada de estas drogas ofrece un perfil de seguridad aceptable.

Palabras claves: Artritis Reumatoide - tratamiento - Enfermedad Crónica - leflunomida - Metotrexato

Security of the Combined Treatment of Methotrexate and Leflunomide in Patients with Rheumatoid Arthritis


Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic disease leading to functional impairment and early mortality. Treatment with disease-modifying antirheumatic drugs have shown to achieve disease remission and improves its evolution. The use of combined therapy should have a biological efficacy, no increased toxicity and have an acceptable dose interval. Also, it should begin its action quickly and be cost-effective. Aims: to assess the security of the combined treatment with Methotrexate (MTX) and Leflunomide (LF) in patients with Rheumatoid Arthritis (RA) and to evaluate whether the dose and route of MTX administration influence on the toxicity. Patients and Methods: Patients with RA who fulfilled ACR criteria and they attended to the Rheumatology Unit at Córdoba Hospital in the last 2 years were assessed. All the patients that received combined treatment with MTX in doses from 7.5 mg to 25 mg weekly orally (PO) or intramuscularly (IM) that started LF treatment in doses of 20 mg/day due to disease activity persistence were retrospectively assessed.
Patients having at least 6 months of combined treatment were included. Data on treatment and adverse events were collected. They were evaluated at the beginning, at 6 and 12 months of treatment. The presence of adverse events as well as the stop of combined treatment was evaluated at 6 and 12 months of treatment. . Adverse events in patients with oral and IM MTX treatment and in different doses were compared for the analyses.. P<0.05 was considered significant. Results: 62 patients with a mean age of 54 were included. 89% were female and had positive rheumatoid factor and 83% had radiological erosions. Eighty eight percent were in doses of 15 mg MTX, 4.9% with 10 mg and 25 mg at the beginning of LF treatment. Twenty four percent suffered from adverse events and 33% left the medication by 6 months. Among adverse events, 6 patients had diarrhea, 5 increased hepatic enzymes, 3 alopecia, 3 weight loss, and 2 had anemia and leucopenia. Eight patients stopped the medication in 6 months, but only 5 did because of adverse events. There was not significant statistical difference in adverse events between patients with different dose or routes of administration of MTX. Conclusions: The presence of adverse events in MTX and LF combined treatment was low and it developed during the first 6 months of treatment in our patients. The MTX route of administration and doses did not influence on the toxicity of the combined treatment with LF. The combined therapy seems to be a safe treatment option in RA patients.
 

Keyword: Arthritis, Rheumatoid - treatment - Chronic Disease - leflunomide - Methotrexate